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各種免疫缺陷動(dòng)物特性及應(yīng)用

    1、裸小鼠(Nude mouse):T細(xì)胞缺損,B細(xì)胞正常,NK細(xì)胞略有升高,T細(xì)胞缺損表現(xiàn)為脾細(xì)胞膜表面的θ抗原和喪失對(duì)有絲分裂刺激物反應(yīng)的能力。不產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞,對(duì)刀豆素A或植物凝集素P亦無(wú)促分裂原應(yīng)答,無(wú)接觸敏感性,無(wú)移植排斥,無(wú)移植抗宿主反應(yīng)及無(wú)輔助T細(xì)胞或抑制T細(xì)胞的生成。

    2、SCID小鼠:T細(xì)胞及B細(xì)胞數(shù)極少,其結(jié)果是抗體產(chǎn)生應(yīng)答和細(xì)胞性免疫應(yīng)答的缺陷。血中的免疫球蛋白量也極少,T細(xì)胞和B細(xì)胞缺少抗原受體。T細(xì)胞受體和免疫球蛋白遺傳基因再構(gòu)成有關(guān)重組酶的活性低下。SCID小鼠的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能基本正常。腺嘌呤核苷脫氫酶活性屬正常。還可使其他種類動(dòng)物或者其他品系小鼠的雜交瘤在腹水中增殖。因此,SCID小鼠作為嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥的模型動(dòng)物,具有極高的應(yīng)用價(jià)值。

    3、NOD/scid小鼠:將SCID突變基因?qū)敕欠逝痔悄虿”尘靶∈笊砩汐@得該品系動(dòng)物,SCID突變基因的純合影響了T、B淋巴細(xì)胞的正常發(fā)育。Jax實(shí)驗(yàn)室用非肥胖糖尿病小鼠NOD/lt與SCID小鼠雜交降低了NK細(xì)胞活性,雜交雙突變NOD/Lt-SCID小鼠表達(dá)了NK細(xì)胞活性相對(duì)低的特性。

    4、NPG小鼠:即NOD/Prkdcscid /IL2rgnull小鼠,是NOD(Non-obese diabetes)遺傳背景的小鼠,其Prkdc基因突變,同時(shí)II2受體蛋白的γ鏈基因被敲除。也有人稱其為NSG或NOG小鼠。由于Prkdc基因在T淋巴細(xì)胞受體合成的基因重排階段以及B淋巴細(xì)胞抗體合成的基因重排階段具有不可或缺的功能,因而此基因突變后造成小鼠的T、B細(xì)胞缺失,表現(xiàn)為細(xì)胞免疫和體液免疫的重度聯(lián)合免疫缺陷。IL-2 receptor的γ鏈?zhǔn)蔷哂兄匾庖吖δ艿募?xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21的共同受體亞基,基因敲除后機(jī)體免疫功能嚴(yán)重降低,尤其是NK細(xì)胞的活性幾乎喪失。所以NPG小鼠既缺乏T、B淋巴細(xì)胞,也缺乏功能性的NK細(xì)胞,是迄今世界上免疫缺陷程度最高的小鼠模型。同時(shí),NPG小鼠被公認(rèn)為世界上最好的進(jìn)行人源異種移植的受體。目前這種小鼠已被廣泛用于造血,免疫,藥物,病毒和腫瘤等多方面的人源化模型的研究。

    5、BRG小鼠模型:即BALB/c Rag2 II2rg小鼠模型。這是一種超級(jí)免疫缺陷小鼠,對(duì)開(kāi)展人源化研究、傳染病研究、自身免疫性疾病研究以及異種移植試驗(yàn)研究非常有用。該類小鼠為了有效達(dá)到無(wú)血清免疫球蛋白和無(wú)正常功能的B細(xì)胞和T細(xì)胞,使用RAG-1與RAG-2基因缺陷的小鼠雜交,由于此兩種RAG基因所表現(xiàn)的蛋白在V(D)J重組中占重要的角色,因此RAG基因缺陷小鼠,就能達(dá)到無(wú)血清免疫球蛋白和無(wú)正常功能的B細(xì)胞和T細(xì)胞,不存在滲漏的個(gè)體,也可能是未來(lái)取代SCID小鼠成為理想細(xì)胞移植接受者的動(dòng)物模型。

     


    文章轉(zhuǎn)自:人民衛(wèi)生出版社《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》第2版

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