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尋找有效的癌癥治療方法有時(shí)候如同在迷宮里找出路。用于研究癌癥的模型和工具應(yīng)盡可能的反映癌癥的生物學(xué)特性,預(yù)測(cè)基因型和生物學(xué)的潛在改變所帶來(lái)的疾病。如果沒(méi)有能夠精確模擬人類疾病的腫瘤模型,臨床前研究可能會(huì)遺漏真正臨床有效的藥物和治療方法。所以,如果你使用的不是恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,你找到的路有可能又是一條死路。
癌細(xì)胞株:與癌癥模型功能一樣嗎?
盡管我們已經(jīng)獲得很多人類腫瘤細(xì)胞株,并利用它們進(jìn)行了很多研究,但這些大多屬于體外實(shí)驗(yàn),并不是在天然的生物學(xué)環(huán)境中,所以無(wú)法真實(shí)反映癌細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)情況。這些細(xì)胞株來(lái)源于原代組織的體外培養(yǎng),通過(guò)基因改造或化學(xué)手段使其永生,并反復(fù)暴露于相同的進(jìn)化環(huán)境中,最終達(dá)到均一的細(xì)胞密度。細(xì)胞株在用于研究基因表達(dá)、細(xì)胞信號(hào)通路、某些細(xì)胞生物學(xué)行為中很有價(jià)值,但是在異種移植實(shí)驗(yàn)中,它們幾乎不能模擬患者的原代腫瘤。原代腫瘤,是一個(gè)在動(dòng)態(tài)的刺激和進(jìn)化下所形成的多細(xì)胞三維聚集體,研究原代腫瘤更有可能找到有效的治療方法。
PDX小鼠
PDX動(dòng)物模型在癌癥研究領(lǐng)域越來(lái)越具有影響力。不同于同質(zhì)化的腫瘤細(xì)胞系在體內(nèi)體外已經(jīng)分化了很多代,PDX腫瘤模型是原代或低分化的,異質(zhì)的腫瘤碎片通過(guò)皮下注射或原位注射的方法移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)。不同的細(xì)胞類型可以同時(shí)存在于同一個(gè)PDX腫瘤碎片中,并且它們的三維組織更接近病人的腫瘤狀態(tài),它們的生長(zhǎng)特性和藥敏特征更具臨床相關(guān)性。
由于PDX異種移植的是混雜的一群細(xì)胞,每個(gè)藥物處理組要有足量的動(dòng)物入組,這樣才能保證腫瘤塊之間異質(zhì)性所引起的藥物反應(yīng)性的不同能夠被捕捉到。
我們的 PDX 模型
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所與全國(guó)多家領(lǐng)域內(nèi)頂尖的腫瘤醫(yī)院合作,搭建了PDX動(dòng)物模型平臺(tái)。依托該平臺(tái),成立了北京碩康源健康發(fā)展有限公司,從事PDX資源研制,腫瘤病人個(gè)性化診療服務(wù)。
PDX模型保留了人原代腫瘤的微環(huán)境、組織病理學(xué)及遺傳學(xué)特征,是目前為止最接近臨床研究的腫瘤動(dòng)物模型。
公司已經(jīng)搭建了國(guó)際先進(jìn)的PDX模型研制、藥物篩選和評(píng)價(jià)的技術(shù)體系,已完成674例PDX模型建立,對(duì)其中45例完成了敏感藥物篩選及聯(lián)合用藥方案的評(píng)價(jià)。
服務(wù)內(nèi)容
PDX模型資源庫(kù)
利用PDX模型進(jìn)行藥物有效性篩選
耐藥標(biāo)記物篩選及鑒定
腫瘤患者的個(gè)體化治療指導(dǎo)