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“老”，不是一個(gè)輕松的字眼，人們常希望自己“長(zhǎng)生不老”，沒(méi)有誰(shuí)希望自己“長(zhǎng)生不死”，尤其是以老人的身份長(zhǎng)生，那可真是世界上最折磨人的事情了。

畢竟，“老”，帶來(lái)不僅是隱喻背后的“死”，還有漫長(zhǎng)難眠的夜，難以下咽的飯、更重要的是再也無(wú)法肆意的放縱，無(wú)法“斗酒十千恣歡謔”，無(wú)法“日啖荔枝三百顆”。因?yàn)槔?，意味著更高的患病風(fēng)險(xiǎn)，肆意放縱更有可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生與發(fā)展，比如二型糖尿?。═ype 2 diabetes，T2D）。流行病學(xué)調(diào)查表明，隨年齡增長(zhǎng)，糖耐量異常，T2D患病率升高。

糖尿病與胰島聯(lián)系密切。胰島，散在胰腺實(shí)質(zhì)外分泌部之間的細(xì)胞團(tuán)，狀如島嶼，大小不等，主要由胰島α細(xì)胞和胰島β細(xì)胞構(gòu)成，專職維持血糖穩(wěn)態(tài)。β細(xì)胞主要位于胰島的中部，約占胰島細(xì)胞的80%，主要功能是分泌胰島素。二型糖尿病的病理機(jī)制之一就是胰島β細(xì)胞數(shù)量下降、功能缺陷，其主要機(jī)制是淀粉樣沉積與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。然而，對(duì)T2D病人的胰島研究發(fā)現(xiàn)，有的胰島淀粉樣沉積很?chē)?yán)重，而有的卻跟正常人無(wú)異，表現(xiàn)出相當(dāng)大的異質(zhì)性。

胰島與β細(xì)胞的異質(zhì)性不是個(gè)老生常談的話題，β細(xì)胞一直被認(rèn)為是單一的同質(zhì)細(xì)胞群，然而研究發(fā)現(xiàn)各個(gè)細(xì)胞有各個(gè)的造化，β細(xì)胞在諸如分泌能力、胰島素表達(dá)、端粒酶長(zhǎng)度、糖敏感性以及分泌狀態(tài)等等不盡相同，有相當(dāng)大的異質(zhì)性。而2016年Dorrell發(fā)表在《NatureCommunications》上一篇名為“Humanislets contain four distinct subtypes of beta cells”的文章，利用人β細(xì)胞的表面標(biāo)志ST8SIA1和CD9的表達(dá)情況將人β細(xì)胞分為四種亞型。二型糖尿病人的β細(xì)胞亞型比例發(fā)生改變，其中最常見(jiàn)的一種亞型的特點(diǎn)是：較高的基礎(chǔ)胰島素分泌以及對(duì)糖刺激反應(yīng)性下降。

一方面細(xì)胞的衰老是機(jī)體衰老的前提，T2D與年齡相關(guān)，胰島細(xì)胞衰老可能參與T2D的發(fā)??；一方面β細(xì)胞表面標(biāo)志不同，有著不同的功能特點(diǎn)。那么胰島β細(xì)胞的異質(zhì)性是否源于處于不同階段的β細(xì)胞表達(dá)不同的表面標(biāo)志，有著不同的功能特點(diǎn)，而年齡等環(huán)境變化能導(dǎo)致β細(xì)胞衰老，從而導(dǎo)致T2D。

哈佛大學(xué)的JoslinDiabetes Center的Cristina等人根據(jù)這個(gè)假設(shè)，做了一系列實(shí)驗(yàn)。C57小鼠，壽命一般兩年，7~8個(gè)月相當(dāng)于人的壯年時(shí)期。研究結(jié)果顯示：老年小鼠與年輕小鼠相比，體重增加、空腹血糖升高、糖耐量異常、有高胰島素血癥以及對(duì)高糖刺激反應(yīng)性下降。譬如圖1中使用2.8mM的葡萄糖刺激胰島時(shí)，與3個(gè)月的小鼠相比，1.5年的小鼠的分泌量明顯增加，而16.8mM的葡萄糖刺激時(shí)，胰島素的分泌量卻無(wú)甚差別。也就是說(shuō)，低糖刺激下，年老的小鼠不得不多分泌3倍于年輕小鼠的胰島素才能平穩(wěn)血糖，這里的胰島素“通貨膨脹”了。而高糖刺激時(shí)，老年小鼠就心有余而力不足了，因?yàn)槠浞置诩?xì)胞所占比例僅26%，與之對(duì)應(yīng)的3月大小鼠的分泌細(xì)胞達(dá)到63%，寡不敵眾啊。老年鼠，即使看起來(lái)健康無(wú)病，維穩(wěn)能力已大不如年輕鼠。如果有誰(shuí)問(wèn)“廉頗老矣，尚能飯否？”，大概只能回“雖老，尚善飯，然不可多食，唯恐血糖高頭暈眼花耳”?？梢?jiàn)，即使“七十而從心所欲”，也不可“逾矩”啊。